高毅在1938年成为“高干子弟”之前，与母亲杨芝芳一起给地主家打工好长时间。

1951年年底，按高岗的意愿，高毅进入培养高级人才的哈尔滨工业大学学机械。这时，高毅结识了有一半俄罗斯血统的化学系学生宋丽达，二人很快结了婚。但后来因为高岗的事，还没毕业，高毅就被分配到哈尔滨120工厂工作。

1960年，为照顾母亲杨芝芳，高毅全家从哈尔滨迁到西安，和妻子一起在430厂做技术员。“文革”期间，高毅被定了个以他为首的“反革命集团”的罪名，送到咸阳纺织器械厂隔离审查。幸运的是，他和妻子被好心的工友们保护了起来。

然而，由于受父亲问题的牵连，高毅一生郁郁不得志。1979年经王震批示，高毅才调回北京，在市科委电加工研究所从事机床研究，最后以一个高级工程师的身份离职休养。