浦薛凤幼承庭训，能赋诗吟咏，被誉为神童。1921年毕业于清华学校。同年秋，官费留学美国，先后获翰墨林大学学士、哈佛大学硕士学位。留美时与闻一多、罗隆基、梁实秋等同组大江会，鼓吹“族国主义”。1926年回国后，历任云南东陆大学（国立云南大学前身）、国立浙江大学教授，清华大学政治系教授兼系主任，《清华学报》编辑，北京大学教授。1934年曾去德国柏林大学进修，深研政治学。抗日战争全面爆发后，浦薛凤随清华大学振转至昆明。1938年转赴重庆进人政界，任国民政府国防最高委员会参事凡七年。其间，兼任中央设计局设计委员、行政院战罪调查委员会委员兼组长、高等文官考试典试委员及《中央日报》总主笔等职，并在中央大学任教。1944年夏赴美国出席橡树园会议（世界安全机构预备会议），为中国代表团专门委员。同年冬被母校翰墨林大学授予名誉法学博士学位。1945年出席太平洋学会，旋又任联合国旧金山会议中国代表团专门委员。同年回国后，任善后救济总署副署长。1947年任行政院副秘书长。